美國EPA發(fā)布急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)的豁免導(dǎo)則
2021年3月17日，美國環(huán)境保護(hù)署（美國 EPA）發(fā)布了針對農(nóng)藥原藥急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)的豁免導(dǎo)則（EPA 705-G-2020-3722），該導(dǎo)則在2016年相關(guān)導(dǎo)則的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步將急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)豁免范圍從農(nóng)藥制劑產(chǎn)品拓展至農(nóng)藥原藥。
此前，美國宣稱到2035年前將取消對所有哺乳動(dòng)物毒理研究的要求和資助，而本次導(dǎo)則也正是此項(xiàng)計(jì)劃的構(gòu)成之一。預(yù)計(jì)該導(dǎo)則的實(shí)施，每年將減少約750只試驗(yàn)動(dòng)物，同時(shí)也可以節(jié)約美國 EPA、工業(yè)界以及試驗(yàn)室的資源。
美國 EPA表示，在制定這項(xiàng)導(dǎo)則文件的過程中，其農(nóng)藥項(xiàng)目辦公室（OPP）聯(lián)合國家衛(wèi)生院（NIH）下屬的NICEATM，對249種農(nóng)藥原藥的大鼠急性經(jīng)口和經(jīng)皮LD50研究進(jìn)行了回顧性分析。這些農(nóng)藥原藥具有眾多的化學(xué)類別，并已經(jīng)基于EPA農(nóng)藥管理的方法確定了其毒性分類。該分析總體目的是要解決將農(nóng)藥原藥的急性經(jīng)皮毒性研究應(yīng)用于農(nóng)藥標(biāo)簽的設(shè)定中去，例如用以明確“信號(hào)詞”和“預(yù)防性申明”。需要說明的是，因?yàn)檠魟┖蜌⑹髣┯捎谄湮锢硖匦院捅┞豆烙?jì)的不同，所以并不在本次回顧性分析之列。
美國 EPA在此項(xiàng)回顧性分析中得出的結(jié)論如下：
- 在249種農(nóng)藥原藥中，有67%的農(nóng)藥原藥的急性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性分類等級(jí)相同；
- 另外32%的農(nóng)藥原藥具有更低的經(jīng)口毒性分類等級(jí)；
- 對于99%的農(nóng)藥原藥，如果不考慮急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)結(jié)果，僅依據(jù)急性經(jīng)口試驗(yàn)的毒性數(shù)據(jù)進(jìn)行分類，也能得到等同或更保守的標(biāo)簽要求；
- 對于剩余的兩種（占比小于1%）農(nóng)藥原藥，是由于其他因素，并非是因?yàn)榧毙越?jīng)皮毒性而影響了其標(biāo)簽要求；
- 急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)的結(jié)果在監(jiān)管決策中幾乎沒有提供有效價(jià)值。
大鼠急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮試驗(yàn)毒性分類的比較
美國 EPA認(rèn)為此回顧性分析完全可以用于支持以下結(jié)論：除熏蒸劑和滅鼠劑外，針對其他農(nóng)藥原藥的急性皮膚毒性試驗(yàn)可以接受豁免。而熏蒸劑和滅鼠劑則需要通過合理的科學(xué)性分析，在具體案例中也存在接受豁免的可能。當(dāng)然，美國 EPA仍然會(huì)保留著向農(nóng)藥原藥登記申請者索要急性經(jīng)皮試驗(yàn)數(shù)據(jù)的權(quán)力，但這將視具體的案例而定，在絕大多數(shù)情況下相關(guān)豁免申請美國 EPA通常都會(huì)給予接受。
